PCC/PGL基因筛查的临床意义

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（Pheochromocytoma/Paraganglioma, PCC/PGL）是一类较为罕见的嗜铬细胞来源的神经内分泌肿瘤。因发病率低，临床医师及患者常常忽视PCC/PGL带来的临床意外事件。

其实，PCC/PGL在人类所有肿瘤中最具遗传特性，约40%的PCC/PGL与遗传相关。作为一种单基因家族遗传疾病，迄今已有近20个基因被发现与PCC/PGL有关。所以，应该对PCC/PGL患者进行普遍的基因筛查，以明确患者是否存在已知的致病基因的突变以及突变的具体位点，这样有利于为患者提供个体化精准的治疗方案。鉴于此，中国泌尿外科疾病诊断治疗指南（中华医学会泌尿外科学分会编写）推荐基因检测作为PCC/PGL诊断的标准之一。PCC/PGL基因检测的临床价值具体表现在以下几方面：

（1）基因检测有利于与PCC/PGL有关的遗传综合征的鉴别诊断。PCC／PGL中由基因突变导致的常见遗传综合征有VHL基因突变导致的Von Hippel-Lindau病（Von Hippel-Lindau Disease, VHL）、SDHx基因突变导致的家族性PGL（Familial PGL, FPGL）、MEN1基因突变导致的多发性内分泌肿瘤1型（Multiple endocrine neoplasia type 1, MEN1）、RET基因突变导致的多发性内分泌肿瘤2型（Multiple endocrine neoplasia type 2，MEN2）、NF1基因突变导致的神经纤维瘤病1型（Neurofibromatosis type 1, NF1）。VHL、MEN1、MEN2、FPGL、NF1等遗传综合征彼此很容易混淆，基因检测既可帮助区别这五种遗传综合征，也可将这五种遗传综合征与普通嗜铬细胞瘤相区别。

(2) PCC/PGL有复发和转移的可能性，基因检测有利于主动监测肿瘤复发或多发。

(3) 及早发现其他受累系统病变。

(4) 排查亲属是否为致病基因的携带者。监测无症状的致病基因携带者亲属，早期发现肿瘤。

(5) 致命性肿瘤的预防, 如 RET 突变患儿的甲状腺预防性切除。

(6) 基因检测可帮PCC/PGL家庭出生健康宝宝。如果PCC/PGL患者被检出致病基因，在生育时可以采用生殖干预，如植入前基因诊断或产前诊断，确保后代不再患此病；

此外，考虑其家族遗传特性，我们建议患者的亲属可同时进行基因检测，以便尽早发现其潜在的患病风险。

参考资料：那彦群等主编.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南（2014版）.北京：人民卫生出版社，2013年12月.

中南大学-湘雅医院嗜铬细胞瘤研究协作组

2019年1月6日星期日