肿瘤免疫细胞治疗

　　1967年，Burnet正式提出了“肿瘤免疫监视”学说。近年来，随着对肿瘤发生发展机制研究进一步加深，肿瘤与机体免系统的关系越来越得到重视。

　　肿瘤免疫细胞治疗：通过分离技术获取患者自身的免疫细胞，在各种细胞因子的诱导下，体外大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞，再回输入患者体内，达到增强患者的免疫功能和抗肿瘤目的的一种治疗手段。

一、DC-CIK细胞

1．CIK细胞：细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-induced Killer Cells)：是将人体外周血单个核细胞( PBMC)在体外用多种细胞因子（如CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α）共同培养增殖诱导后获得的一类异质细胞．CD3+CD56+细胞是其主要的效应细胞，因此又被称为具有NK细胞作用的T淋巴细胞，该细胞兼有T淋巴细胞强大的的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性的广谱杀瘤、抗病毒活性。目前，CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的主要方案之一。

2．DC：树突状细胞（Dendritic Cells）：是已知的正常人体内存在的一种具有最强的抗原提呈细胞（APC），能够直接摄取、加工和递呈抗原，刺激体内的初始型T细胞活化，识别和杀伤肿瘤细胞，并能够抑制肿瘤血管生成，同时激发免疫记忆保护。

3．DC-CIK：通过体外诱导、抗原负载的DC细胞，将DC细胞与CIK细胞混合培养，得到的一种具有更强抗肿瘤功能的效应细胞。

DC-CIK细胞抗肿瘤的优势

DC-CIK细胞抗肿瘤机制：

1、抗原递呈和免疫激活：体外诱导成熟的DC通过其表面丰富的抗原肽-MHC类分子复合物，将肿瘤抗原递呈给CD8+T和CD4+T细胞，直接激发T细胞特异性抗肿瘤免疫效应。

2、免疫调节：体外诱导成熟的DC能够分泌多种细胞因子和趋化因子，通过多种方式调节机体的免疫功能。

3、体外诱导成熟的DC促进CIK抗瘤活性：

① DC能分泌多种细胞因子：如IL-2、IL-12、IFN-γ等，促进CIK增殖与成熟；

  ② DC高表达MHC类分子以及CD80、CD86等共刺激分子，为CIK的充分活化提供了大量的信号刺激。

4、活化的CIK通过释放穿孔素、颗粒酶，Fas/FasL途径或者分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6等直接或间接杀伤肿瘤细胞。

CIK亚群及其特点

二、NK细胞

　　NK细胞：自然杀伤细胞，是一种大颗粒淋巴细胞，它是人体内一种与生俱来、能直接杀伤靶细胞的特殊淋巴细胞系，具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能，是人体抵抗肿瘤细胞和病毒感染的第一道防线。

　　NK细胞具有非MHC限制性的细胞毒作用，能通过释放杀伤介质颗粒酶和穿孔素、诱导肿瘤细胞凋亡、借助ADCC等途径非特异性的杀伤肿瘤细胞。并且能通过分泌IFN-γ、TNF-α等促进DC细胞成熟等方式调节机体的免疫反应。

　　大量的临床研究表明，NK细胞对于早、中、晚期的多种实体瘤，均有良好疗效，尤其适用于肺癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、骨癌等的治疗。

NK细胞杀伤肿瘤细胞电镜图

NK细胞识别机制

三、Medpower®　CAR-T

　　CAR-T细胞免疫疗法，全称是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

　　最早接受CAR-T治疗的一批人中，有30位白血病病人，他们不是普通的白血病病人，他们已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但是不幸的都失败了。通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。他们成了第一个吃CAR-T这个螃蟹的人。

　　结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27位病人的癌细胞治疗后完全消失！20位病人在半年以后复查，仍然没有发现任何癌细胞！实体瘤疗效如何？我们研发的Medpower® CAR-T技术希望寻找各大医院专家合作，造福患者。

免疫细胞治疗临床应用方案

免疫细胞治疗流程

Medpower®DC-CIK治疗优势