日本发现评估认知功能下降的有效血液生物标志物

日本筑波大学与MCBI公司组成的研发小组发现，促进脑内释放与阿尔茨海默病等痴呆症发病有关的β-淀粉样蛋白（Aβ）的3种蛋白质，可以作为评估早期认知功能下降的有效生物标志物。

目前的研究已经确认，脑内沉积的Aβ与阿尔茨海默病的发病有关。本次研究把与Aβ清除率下降有关的3种蛋白质用作血液生物标志物，进行了临床调查。结果发现这些蛋白质在血液中的含量变化与轻度认知障碍（MCI）出现的认知功能下降以及大脑生理变化图像相一致（图1)。

图1：阿尔茨海默病的病状

2015年全球的痴呆症患者合计为4680万人，如不采取任何措施，随着老龄化社会的发展，这个数字每20年将翻一番，预计2030年将达到7470万人，2050年将达到1亿3150万人。痴呆症患者有60~80％为老年痴呆症（阿尔茨海默病）。在美国，截至2017年有1600万家人和护理人员为护理痴呆症患者合计花费了180亿小时，推算费用达到2320亿美元。

阿尔茨海默病占痴呆症的60~80％，是一种进展缓慢的认知功能障碍。目前人们已经知道Aβ在脑内的沉积与阿尔茨海默病的发病有关，不过即使在正常状态下，脑内也会产生Aβ，并从脑内排放到血液中。罹患阿尔茨海默病被认为可能是因为Aβ清除率下降所致。载脂蛋白（ApoA-I）、转甲状腺素蛋白（TTR）、补体蛋白（C3）这3种蛋白质参与Aβ的清除，这些蛋白质的含量减少会造成Aβ清除率的下降（图2）。

图2：促进清除Aβ的3种蛋白质

作为MCI的生物标志物，本次研究调查了参与Aβ清除的蛋白质ApoA-I、TTR和C3的临床实用性。以273名受试者为对象，测量了其血清中的ApoA-I、TTR、C3及胆固醇含量，针对其中被诊断为MCI和阿尔茨海默病的63名受试者，还检查了MRI和SPECT脑部图像。

结果显示，ApoA-I、TTR及C3 的占比在认知功能正常者与MCI之间有显著差异，结合这3种蛋白质的含量进行的痴呆症判断，其准确度约达到90％（图3），通过MRI检查发现，海马体的萎缩与ApoA-I及胆固醇 (HDL）的含量降低一致。通过SPECT检查发现，大脑血流量的减少与C3、ApoA-I、HDL及总胆固醇含量有关（图4）。另外，研发小组还解剖了阿尔茨海默病患者的大脑，确认了C3蛋白质的显著变化。

由此确认，上述3种蛋白质可以作为评估认知功能下降的有效生物标志物。

以本次研究采用的3种蛋白质为对象的MCI筛查已经由MCBI公司商用化，此次研究确认，这3种蛋白质与早期MCI的认知功能下降以及随之出现的大脑血流量减少和脑萎缩相关，可作为预防痴呆症的血液检查指标。