一年节省3亿美元化疗费的21基因检测究竟是什么？

据2015年NCCN的指南，“乳腺癌21基因表达检测”已经成为激素受体阳性/HER2-/无周围淋巴结转移乳腺癌患者制定术后治疗方案首先参考的检测， 2015年9月28日，乳腺癌21基因表达实验的前瞻性验证研究又一次在新英格兰医学杂志在线发表，通过这篇论文以及从发现基因表达差异到设计21基因检测的整个研究和产业化过程，在“精准医疗”研究和产业化兴起的今天，我们也可以从中获得灵感。

何为21基因表达检测？

简单的说，21基因检测就是对21个与乳腺癌相关的基因的mRNA表达量进行定量检测，通过特定的算法将基因表达量转化为复发评分（RS），并根据评分来判断乳腺癌病人是否需要进行辅助化疗的一种检测方法。

21基因检测由16个癌症相关基因和5个内参基因组成。16个癌症相关基因分成五组1细胞增殖相关的基因：Ki67、STK15、Survivin、 CCNB1 (cyclin B1)、MYBL22细胞侵袭相关基因：MMP11 (stromolysin 3)、CTSL2 (cathepsin L2)3雌激素相关基因：ER、PGR、BCL2、SCUBE24HER2相关基因：GRB7和HER2（ERBB2）5三个独立的基因：GSTM1、CD68、BAG1。5个内参基因：ACTB (b-actin)、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC

现行的评分标准为复发评分RS<18，为低复发风险，化疗获益小，可考虑只进行内分泌治疗；RS位于18～30之间，为复发风险不明确，可考虑根据临床其他指标确定是否需要辅助化疗；RS≥31，为高复发风险，辅助化疗获益较大。

在2015年9月28日新英格兰医学杂志在线发表的“Prospective Validation of a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer”研究者们将样本量（激素受体阳性、Her2阴性、腋淋巴结转移阴性的乳癌患者，且肿瘤直径在1.1-125px之间或者中位和最大直径在0.6-25px的中高级别肿瘤，这也是临床指标中用于判断是否需要辅助化疗的）增加到了10,523个，其中1626名患者RS评分在0~10分之间，在随访的5年里，invasive disease –free survival率为93.8%，可以简单的理解为，如果评分低于10分的患者，只接受内分泌治疗，93.8%的患者在术后5年没用发生转移。但是也带来了对原有评分标准的挑战，原先的评分是18分以下为无需化疗组，那么介于这两个分值之间的患者该如何治疗？

采用21基因检测对乳腺癌患者术后评估，排除过度化疗患者群，按照美国的测算一年为美国节省了超过3亿美元的化疗费用，而间接的过度治疗医疗投入还不计在内，这就是精准医疗的优势所做。

中国患者的相关研究

来自中国军事医学科学院附属医院和中科院北京基因组研究所的研究者发表了“Gene Expression Profiling for Breast Cancer Prognosis in Chinese Population”的研究论文，对93位ER+和周围淋巴结无转移的乳腺癌患者进行了21基因表达RS评分在中国人群患者的适用性研究。文章结论为在这些样本中RS评分相较其它临床指标能更好的预测不同病人的预后。2007年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 公布乳腺癌治疗方案制定过程中应该考虑为雌激素受体呈阳性、淋巴结未扩散的早期乳腺癌患者进行“乳腺癌21基因检测”。2008 年美国国家癌症联合中心系统（NCCN）在乳腺癌治疗指南中，建议使用“乳腺癌21基因检测”。在2010年的指南中明确提出，对于ER+/HER2-患者的化疗指征评定需要结合“21基因检测”来判断。